指南概述

• 疾病定义：AIBDs是器官特异性自身免疫病，血清中自身抗体破坏皮肤黏附功能致水疱和糜烂
• 疾病分型：天疱疮（寻常型、增殖型、落叶型等）、类天疱疮（大疱性、黏膜类、妊娠性等）
• 发病情况：寻常型天疱疮全球年发病率（1 ~ 5）/100万人，大疱性类天疱疮发病率（2 ~ 30）/100万人且呈上升趋势
• 面临挑战：我国检测方法多样、标准不一，基层资源与能力不足，检测等体系不完善
• 指南目的：规范实验室检测流程，提升结果应用与解读能力，提供精准诊断与优化管理方案

指南推荐意见的形成

• 发起机构与时间：由风湿与自身免疫性疾病国家临床医学研究中心发起，2025年1月启动，11月定稿
• 工作组构成：涵盖多学科，分证据评价组、指南撰写组、指南专家组，且无利益冲突
• 注册与制定依据：在PREPARE注册，依据相关手册与原则，遵循AGREE Ⅱ和RIGHT要求
• 使用者与目标人群：供相关医生、检验技术人员及科研人员使用，目标人群为患者及高风险人群
• 临床问题确定：经一线人员调研及文献参考，35位专家遴选8个临床问题
• 证据检索：按PICO原则解构问题，检索中英文数据库，纳入多种研究文献
• 证据评价与分级：用多种工具进行偏倚风险和方法学质量评价，采用GRADE方法分级
• 推荐意见形成：专家组结合证据和实际提出意见，经两轮调查达成共识后确定终稿
• 指南更新：计划5年内按国际要求更新

指南推荐意见与依据

临床问题1：明确AIBDs诊断的自身抗体检测方法

• 推荐意见：血清学筛查用IIF方法，疾病活动度监测及治疗效果评估用定量检测特异性自身抗体方法
• 检测方法：DIF、IIF、ELISA、CLIA
• 各方法特点：DIF原位定位免疫复合物但依赖主观判读；IIF明确靶抗原分布，生物马赛克技术可用于筛查；ELISA常用但通量有限、耗时；CLIA检测快速但需标准化

临床问题2：AIBDs相关自身抗体在疾病分类诊断中的作用

• 推荐意见
  • 自身抗体是AIBDs诊断重要血清学指标，抗Dsg1、Dsg3、BP180、BP230抗体诊断性能好（1A）
  • 自身抗体靶抗原分布特征可通过IIF明确，荧光模式联合特异性抗体检测辅助鉴别天疱疮与类天疱疮（1B）
• 自身抗体诊断价值
  • 天疱疮：抗Dsg1、Dsg3抗体具诊断价值，抗Dsg1是PF和PE主要抗体，mPV仅抗Dsg3阳性，cPV、mcPV和PVeg中两抗体共存，PNP需联合检测其他抗原抗体
  • 类天疱疮：抗BP180抗体在BP、PG及BP180 - MMP诊断中作用重要，典型BP病例与抗BP230抗体共存，部分MMP病例可独立阳性，抗BP230抗体在BP230 - BP中具高度特异性
• IIF检测
  • 价值：经典筛查方法，判断靶抗原分布，辅助鉴别亚型
  • 底物基质
    • 猴食管：检测PV抗体首选底物
    • 人盐裂皮肤：检测类天疱疮自身抗体敏感性最高，区分基底膜带相关抗原位置及对应疾病
    • 大鼠膀胱移行上皮：用于PNP诊断，观察到细胞间IgG荧光模式有诊断意义
• 不同样本检测
  • 水疱液、糜烂表面和唾液中可检出抗体，水疱液与血清抗体水平正相关
  • 水疱液检测抗BP180、BP230抗体敏感性高于血清，可作为血清补充，尚未常规开展

临床问题3：AIBDs相关自身抗体在评估疾病病情中的作用

• 推荐意见
  • 抗Dsg1抗体可评估天疱疮活动度及皮肤受累情况（1B）
  • 抗BP180抗体可评估BP疾病严重程度（1B）
• 天疱疮
  • 抗Dsg1抗体与皮肤病变范围、疾病活动度正相关，可定义疾病严重程度，监测皮肤受累情况
  • 抗Dsg3抗体与PV活动度关联性有争议，不推荐独立作为活动度监测指标
• 类天疱疮
  • 抗BP180抗体与BP疾病严重程度正相关，是评估活动度首选指标，推荐常规随访监测
  • 抗BP230抗体与BPDAI无显著相关性，不适用疾病活动度评估

临床问题4：AIBDs特异性自身抗体在指导临床治疗中的作用

• 推荐意见
  • 抗Dsg1和/或抗Dsg3抗体动态监测对预测天疱疮复发和指导个体化治疗有重要意义（1B）
  • 抗BP180抗体动态监测对预测BP复发和监测疗效有重要价值，抗BP230抗体不推荐常规用于BP复发预测（1B）
• 天疱疮
  • 抗Dsg1、Dsg3抗体基线水平和动态变化与治疗效果、激素减量幅度相关，可预测复发风险
• 类天疱疮
  • 抗BP180抗体可预测BP复发，治疗中抗体水平动态变化有预测意义，抗BP230抗体在复发预测方面无明确作用

临床问题5：哪些人群推荐或需要进行AIBDs相关自身抗体的检测

• 推荐意见
  • 疑似AIBDs者（1B）
  • 已确诊AIBDs需监测疾病活动度及疗效评估者（1B）
  • AIBDs的共病高危人群出现皮肤症状者（2C）
  • 长期使用特定药物或接种疫苗后疑似继发AIBDs者（2C）
• 检测人群
  • 疑似AIBDs者：典型临床表现结合检查确诊，不典型症状（如老年人瘙痒）需检测抗体辅助诊断
  • 已确诊AIBDs者：用特异性抗体评估活动度、严重程度，监测治疗后抗体变化判断疗效及预后
  • AIBDs共病高危人群：银屑病、神经系统疾病、自身免疫病等患者出现皮肤症状需排查
  • 长期用药或接种疫苗者：格列奈类等药物、新冠疫苗等可能诱发AIBDs，出现症状需排查

临床问题6：特异性自身抗体的检测时机和频率

• 推荐意见：天疱疮和BP患者在治疗不同阶段按相应间隔复查，有复发迹象立即检测
• 天疱疮患者
  • 抗Dsg1抗体和/或抗Dsg3抗体
    • 治疗开始时建立基线水平
    • 治疗期间每3个月至6个月及治疗结束时复查
    • 治疗结束后每3个月复查1次
    • 出现复发迹象立即检测
• 类天疱疮（BP）患者
  • 抗BP180抗体
    • 诊断时建立基线水平
    • 治疗开始后的第2、3、5个月直至治疗结束时动态监测
    • 治疗结束后每3个月复查1次
    • 出现复发迹象立即检测

临床问题7：正确解读检测结果

• 推荐意见：定量检测需结合临床症状、组织病理及其他检查综合判断；分层诊断，阴性和不同阳性情况有对应诊断方式
• 综合判断
  • 定量检测与临床症状、组织病理及其他检查结合，避免单一抗体滴度误判
• 分层诊断
  • 血清学阴性，基于DIF和组织病理学诊断
  • 血清学阳性、DIF阴性，不同方法检测排除假阳性后诊断

临床问题8：实验室质量管理

• 推荐意见：实验室建立全流程标准化质量管理体系
• 建立全流程标准化质量管理体系
  • 分析前控制样本质量
  • 分析中规范操作流程
  • 分析后标准化判读
  • 检测系统性能验证
  • 实施室内质控
  • 室间质评和实验室间比对

自身抗体水平与临床意义

• 抗Dsg1抗体
  • 基线期越高，利妥昔治疗后复发早
  • 基线期阳性，临床缓解期显著降低，激素用量降低
• 抗Dsg3抗体
  • 基线期与临床缓解期均阳性，复发早
• 抗Dsg1抗体和抗Dsg3抗体
  • 基线期双阳性，临床缓解期不降低、或升高、或单阳性，复发风险高
• 基线期抗体水平
  • 越高，复发风险高
  • 阳性，利妥昔治疗第2个月下降<20%，复发风险高
  • 阳性，利妥昔治疗第5个月>2倍cut - off值，复发风险高
  • 阳性，激素停药后越高，复发风险高